Terapias celulares aprovechan las células o los
injertos de tejido como una herramienta para el tratamiento de
diferentes patologías. Los objetivos del tratamiento de
terapias con células madre se centran habitualmente en dos
objetivos principales que pueden ocurrir al mismo tiempo
(Faravelli et al., 2014).
En primer lugar, el proceso de sustitución
celular implica la diferenciación de células madre
en los subtipos neuronales específicos afectados por la
enfermedad, y su injerto adecuado dentro de los sitios de
lesión. En este contexto, la integración de las
neuronas trasplantadas y la interferencia con células
endógenas pueden conducir a la restauración de una
red neural que imita la perdida (Faravelli et al.,
2014).
El segundo aspecto importante y complementario
enriquecimiento neurotrófico ambiental en células
madre que puedan proporcionar la liberación de factores
tróficos o la creación de redes neuronales
secundarias alrededor de las áreas enfermas. Muchas de las
estrategias para el enriquecimiento ambiental explotan las
células madre con el fin de garantizar la síntesis
de novo y la entrega adicional de factores de crecimiento
neuroprotectores en el sitio de la enfermedad (Faravelli et al.,
2014).
Los efectos terapéuticos derivados del trasplante
de células madre probablemente se deban a múltiples
eventos que contrarrestan los diferentes aspectos de la
enfermedad; esta función es crucial para una enfermedad
multifactorial, como la ELA. La posibilidad de aprovechar las
células específicas de los pacientes y
administrarlas con estrategias mínimamente invasivas,
puede abrir el camino para futuras aplicaciones clínicas
extensas (Faravelli et al., 2014).
Consideraciones
finales
En la actualidad, la Esclerosis Lateral
Amiotrófica es una enfermedad neuromuscular implacable e
incurable que paraliza a sus víctimas con el tiempo y en
su etapa crítica conlleva a la insuficiencia respiratoria
y finalmente a la muerte. Poco a poco, gracias, en parte debido a
avances en genética molecular, los mecanismos que conducen
a la fisiología celular se están considerando
ampliamente.
Como se pudo evidenciar con anterioridad muchos factores
como el buen funcionamiento de la mitocondria y el
retículo endoplasmatico, la regulación del calcio,
el transporte axonal, la autofagia regulada, y el plegamiento de
proteínas entre otros, están vinculados a ELA y son
bien documentados en la literatura, aunque la direccionalidad de
estos vínculos y su causa subyacente siguen siendo
bastante desconocidos y aún se requieren muchos estudios
para entender en totalidad estas relaciones.
Los futuros estudios se encaminarán al empleo de
técnicas para la evaluación de la
degeneración de la neurona motora, lo que podría
resultar beneficioso para determinar el lugar de inicio de la
enfermedad y por lo tanto los mecanismos fisiopatológicos
de la ELA.
También se puede especular que una
combinación de estrategias complementarias
terapéuticas (por ejemplo, la farmacología, terapia
molecular, y el trasplante de células) que se dirigen a
diferentes mecanismos patogénicos de la enfermedad,
incrementará las posibilidades de lograr una terapia
clínicamente impactante para la ELA.
En última instancia, las estrategias
terapéuticas tienen como objetivo frenar el ritmo de la
enfermedad., sin embargo, los esfuerzos futuros trabajarán
para bloquear los eventos iniciales que conducen a la muerte
neuronal. Esto evitará daños a la capacidad motora
del paciente antes de que suceda, derivada de un
diagnóstico más temprano y que conduce a un mejor
pronóstico.
Bibliografía
1.Alfahad, T., & Nath, A. (2013).
Retroviruses and amyotrophic lateral sclerosis. Antiviral
research, 99(2), 180–7.
doi:10.1016/j.antiviral.2013.05.006
Balada, E., Vilardell-Tarrés, M.,
& Ordi-Ros, J. (2010). Implication of human endogenous
retroviruses in the development of autoimmune diseases.
International reviews of immunology, 29(4),
351–70. doi:10.3109/08830185.2010.485333
Brooks, B. . (1994). El Escorial World
Federation of Neurology criteria for the diagnosis of amyotrophic
lateral sclerosis. Subcommittee on Motor Neuron
Diseases/Amyotrophic Lateral Sclerosis of the World Federation of
Neurology Research Group on Neuromuscular Diseases and th. J.
Neurol. Sci, 124 Suppl, 96–107. Retrieved
from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10631652
Chen, Y.-Z., Bennett, C. L., Huynh, H. M.,
Blair, I. P., Puls, I., Irobi, J., … Chance, P. F. (2009).
DNA/RNA helicase gene mutations in a form of juvenile amyotrophic
lateral sclerosis (ALS4). American journal of human
genetics, 74(6), 1128–35.
doi:10.1086/421054
Cozzolino, M., & Carrì, M. T.
(2012). Mitochondrial dysfunction in ALS. Progress in
neurobiology, 97(2), 54–66.
doi:10.1016/j.pneurobio.2011.06.003
Da Cruz, S., & Cleveland, D. W. (2011).
Understanding the role of TDP-43 and FUS/TLS in ALS and beyond.
Current opinion in neurobiology, 21(6),
904–19. doi:10.1016/j.conb.2011.05.029
De Carvalho, M., Dengler, R., Eisen, A.,
England, J. D., Kaji, R., Kimura, J., … Swash, M. (2008).
Electrodiagnostic criteria for diagnosis of ALS. Clinical
neurophysiology?: official journal of the International
Federation of Clinical Neurophysiology, 119(3),
497–503. doi:10.1016/j.clinph.2007.09.143
Deng, H.-X., Zhai, H., Bigio, E. H., Yan,
J., Fecto, F., Ajroud, K., … Siddique, T. (2010).
FUS-immunoreactive inclusions are a common feature in sporadic
and non-SOD1 familial amyotrophic lateral sclerosis. Annals
of neurology, 67(6), 739–48.
doi:10.1002/ana.22051
Dobby, R., Lange, D. J., Trojaborg, W.,
& Hays, A. (2011). Inclusion Body Myositis Mimicking Motor
Neuron Disease. Arch Neurol, 58(8),
1253–1256.
Faravelli, I., Riboldi, G., Nizzardo, M.,
Simone, C., Zanetta, C., Bresolin, N., … Corti, S. (2014).
Stem cell transplantation for amyotrophic lateral sclerosis:
therapeutic potential and perspectives on clinical translation.
Cellular and molecular life sciences?: CMLS.
doi:10.1007/s00018-014-1613-4
Fischer-Hayes, L. R., Brotherton, T., &
Glass, J. D. (2013). Axonal degeneration in the peripheral
nervous system: implications for the pathogenesis of amyotrophic
lateral sclerosis. Experimental neurology, 246,
6–13. doi:10.1016/j.expneurol.2013.05.001
Galligan, J. J., & Petersen, D. R.
(2012). The human protein disulfide isomerase gene family.
Human genomics, 6, 6.
doi:10.1186/1479-7364-6-6
Geevasinga, N., Menon, P., Yiannikas, C.,
Kiernan, M. C., & Vucic, S. (2014). Diagnostic utility of
cortical excitability studies in amyotrophic lateral sclerosis.
European journal of neurology?: the official journal of the
European Federation of Neurological Societies, 1–7.
doi:10.1111/ene.12422
Grosskreutz, J., Van Den Bosch, L., &
Keller, B. U. (2010). Calcium dysregulation in amyotrophic
lateral sclerosis. Cell calcium, 47(2),
165–74. doi:10.1016/j.ceca.2009.12.002
Hardiman, O., van den Berg, L. H., &
Kiernan, M. C. (2011). Clinical diagnosis and management of
amyotrophic lateral sclerosis. Nature reviews.
Neurology, 7(11), 639–49.
doi:10.1038/nrneurol.2011.153
Hortobágyi, T., Troakes, C.,
Nishimura, A. L., Vance, C., van Swieten, J. C., Seelaar, H.,
… Shaw, C. E. (2011). Optineurin inclusions occur in a
minority of TDP-43 positive ALS and FTLD-TDP cases and are rarely
observed in familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis.
Acta neuropathologica, 121(4), 519–27.
doi:10.1007/s00401-011-0813-3
Karlsson, H., Schröder, J., Bachmann,
S., Bottmer, C., & Yolken, R. H. (2006). HERV-W-related RNA
detected in plasma from individuals with recent-onset
schizophrenia or schizoaffective disorder. Molecular
psychiatry, 9(1), 12–3.
doi:10.1038/sj.mp.4001439
Lattante, S., Conte, A., Zollino, M.,
Luigetti, M., Del Grande, A., Marangi, G., … Sabatelli, M.
(2012). Contribution of major amyotrophic lateral sclerosis genes
to the etiology of sporadic disease. Neurology,
79(1), 66–72.
doi:10.1212/WNL.0b013e31825dceca
Logroscino, G., Traynor, B. J., Hardiman,
O., Chiò, A., Swingler, R. J., Millul, A., …
Eurals, E. B. (2010). Incidence of Amyotrophic Lateral Sclerosis
in Europe. J Neurol Neurosurg Psychiatry,
81(4), 385–390.
doi:10.1136/jnnp.2009.183525.Incidence
Nishimura, A. L., Mitne-Neto, M., Silva, H.
C. a, Richieri-Costa, A., Middleton, S., Cascio, D., …
Zatz, M. (2010). A mutation in the vesicle-trafficking protein
VAPB causes late-onset spinal muscular atrophy and amyotrophic
lateral sclerosis. American journal of human genetics,
75(5), 822–31. doi:10.1086/425287
Padhi, A. K., Vasaikar, S. V, Jayaram, B.,
& Gomes, J. (2013). Fast prediction of deleterious angiogenin
mutations causing amyotrophic lateral sclerosis. FEBS
letters, 587(12), 1762–6.
doi:10.1016/j.febslet.2013.04.022
Parakh, S., Spencer, D. M., Halloran, M. a,
Soo, K. Y., & Atkin, J. D. (2013). Redox regulation in
amyotrophic lateral sclerosis. Oxidative medicine and
cellular longevity, 2013, 408681.
doi:10.1155/2013/408681
Park, K. H. J., & Vincent, I. (2010).
Presymptomatic biochemical changes in hindlimb muscle of G93A
human Cu/Zn superoxide dismutase 1 transgenic mouse model of
amyotrophic lateral sclerosis. Biochim Biophys,
1782(7-8), 462–468.
Pasinelli, P., & Brown, R. H. (2009).
Molecular biology of amyotrophic lateral sclerosis: insights from
genetics. Nature reviews. Neuroscience, 7(9),
710–23. doi:10.1038/nrn1971
Pratt, A. J., Getzoff, E., & Perry, J.
(2012). Amyotrophic lateral sclerosis?: update and new
developments. Degener Neurol Neuromuscul Dis.,
1–22. doi:10.2147/DNND.S19803.Amyotrophic
Puls, I., Jonnakuty, C., LaMonte, B. H.,
Holzbaur, E. L. F., Tokito, M., Mann, E., … Fischbeck, K.
H. (2009). Mutant dynactin in motor neuron disease. Nature
genetics, 33(4), 455–6.
doi:10.1038/ng1123
Romanish, M. T., Cohen, C. J., & Mager,
D. L. (2010). Potential mechanisms of endogenous
retroviral-mediated genomic instability in human cancer.
Seminars in cancer biology, 20(4),
246–53. doi:10.1016/j.semcancer.2010.05.005
Rowland, L., & Shneider, N. (2009).
Amyotrophic Lateral Sclerosis. The New England Journal,
(Table 1), 1688–1700.
Tan, W., Pasinelli, P., & Trotti, D.
(2014). Role of mitochondria in mutant SOD1 linked amyotrophic
lateral sclerosis. Biochimica et biophysica acta,
1–7. doi:10.1016/j.bbadis.2014.02.009
Tradewell, M. L., Cooper, L. a, Minotti,
S., & Durham, H. D. (2011). Calcium dysregulation,
mitochondrial pathology and protein aggregation in a culture
model of amyotrophic lateral sclerosis: mechanistic relationship
and differential sensitivity to intervention. Neurobiology of
disease, 42(3), 265–75.
doi:10.1016/j.nbd.2011.01.016
Trojsi, F., Monsurrò, M. R., &
Tedeschi, G. (2013). Exposure to environmental toxicants and
pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis: state of the art
and research perspectives. International journal of molecular
sciences, 14(8), 15286–311.
doi:10.3390/ijms140815286
V, D. B., & Jm, F. (2013). Therapeutic
exercise for people with amyotrophic lateral sclerosis or motor
neuron disease ( Review ). The Cochrane Collaboration,
34.
Yang, Y., Hentati, A., Deng, H. X.,
Dabbagh, O., Sasaki, T., Hirano, M., … Siddique, T.
(2010). The gene encoding alsin, a protein with three
guanine-nucleotide exchange factor domains, is mutated in a form
of recessive amyotrophic lateral sclerosis. Nature
genetics, 29(2), 160–5.
doi:10.1038/ng1001-160
Autor:
Mercy Eloisa Herrada
Yara*
* Departamento de Ciencias
Básicas, Programa de Biología, Diplomado "Ciencia y
tecnología en experimentación animal con
énfasis en neurociencia", Universidad del Tolima,
Barrio Santa
Helena, Ibagué-Tolima; Colombia.
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